Des de la SCI, cada mes fem una petita recomanació de publicacions destacades en el camp de la immunologia. Aquesta és la selecció del mes de juliol de 2025.
Tots els resums han estat elaborats per Juan Francisco Luchoro Cerdà, resident al Hospital Clínic de Barcelona.
ARTICLE 1:
Aurora Pignata et al. ,Tissue-resident memory CD4+ T cells infiltrate the CNS in progressive multiple sclerosis and contribute to chronic autoimmunity in mice. Sci. Transl. Med.17,eadp8109(2025).DOI:10.1126/scitranslmed.adp8109.
L'esclerosi múltiple remitent-recurrent (EMRR) i l'esclerosi múltiple progressiva (PMS) tenen trajectòries de progressió diferents. Tot i que ambdues formes de la malaltia estan impulsades per atacs autoimmunitaris, les contribucions dels diferents tipus de cèl·lules immunitàries encara no es coneixen completament. Aquí, Pignata et al. van investigar el paper de les cèl·lules T CD4+ de memòria residents en el teixit (CD4+ Trm) en la PMS. Els autors mostren que les cèl·lules CD4+ Trm estaven associades amb lesions inflamatòries als cervells de ratolins amb encefalomielitis autoimmunitària experimental (EAE) i persones amb PMS. La majoria de les cèl·lules CD4+ Trm en els cervells de PMS van exhibir un fenotip proinflamatori similar a les cèl·lules Trm en ratolins amb EAE crònica. La depleció farmacològica de cèl·lules CD4+ Trm va millorar les puntuacions clíniques d'EAE en ratolins, però només quan les cèl·lules T CD4+ perifèriques també estaven deplecionades. Aquests resultats suggereixen que les cèl·lules CD4+ Trm contribueixen a la patogènesi de la PMS.
ARTICLE 2:
White AA, Pearce T, Coenen I, Bickendorf X, Moore JK, Strauss P, Saunders LA, Chaplyn G, Siafarikas A, Lin A, French M, Tjiam C, Strickland D and Leffler J (2025) Plasma testosterone concentration is correlated with circulating immune cell abundance in transgender young people on gender affirming hormone treatment. Front. Immunol. 16:1608543. doi: 10.3389/fimmu.2025.1608543.
Les hormones sexuals tenen un paper clau en el sistema immunitari i contribueixen a les diferències entre sexes en el risc de patir diverses malalties immunomediades. Aquest estudi ha mostrat que el tractament hormonal d'afirmació de gènere (GAH), especialment amb testosterona, pot influir de manera important en el perfil immunitari de les persones trans joves. Analitzant mostres de sang per citometria de flux i citometria de mases, els investigadors van observar que els homes trans presentaven una reducció de cèl·lules B CD11c⁺ i un augment de limfòcits T reguladors CD4⁺, canvis que es relacionaven amb els nivells de testosterona. També es va detectar una major presència de cèl·lules B naïves i una disminució de cèl·lules T memòria CD161⁺. En les dones trans es van observar algunes alteracions immunitàries, tot i que menys vinculades als nivells d’estrògens. L’estudi suggereix que la testosterona pot tenir efectes immunomoduladors i destaca la necessitat de continuar investigant l’impacte a llarg termini d’aquests tractaments en un col·lectiu encara poc representat en la recerca científica.
ARTICLE 3:
Tran, M., Huh, J.R. & Devlin, A.S. The role of gut microbial metabolites in the T cell lifecycle. Nat Immunol (2025). https://doi-org.sire.ub.edu/10.1038/s41590-025-02227-2
Aquest article de revisió explora la influència profunda del microbioma intestinal en les cèl·lules T, components crucials del sistema immunitari adaptatiu. S'examina com els metabòlits microbians com els àcids grassos de cadena curta, els àcids biliars secundaris i els derivats del triptòfan, afecten directament o indirectament el cicle de vida de les cèl·lules T. L'article se centra en les implicacions d'aquestes interaccions per a la regulació immune i el desenvolupament de teràpies guiades pel microbioma per a diverses malalties.
SELECCIÓ ARTICLES TCRs:
Per últim, tenim 3 articles sobre el mateix tema que revolucionen el desenvolupament de TCRs artificials per al seu ús en immunoteràpia:
Kristoffer Haurum Johansen et al. ,De novo-designed pMHC binders facilitate T cell–mediated cytotoxicity toward cancer cells. Science389,380-385(2025). DOI:10.1126/science.adv0422
Bingxu Liu et al., Design of high-specificity binders for peptide–MHC-I complexes. Science 389,386-391(2025). DOI:10.1126/science.adv0185
Karsten D. Householder et al. , De novo design and structure of a peptide–centric TCR mimic binding module. Science389,375-379(2025). DOI:10.1126/science.adv3813
L’ús de TCRs en immunoteràpia del càncer ha estat tradicionalment complex a causa de la seva afinitat subòptima i diversos reptes tècnics. En aquests tres articles, s’han desenvolupat processos computacionals i experimentals per dissenyar i validar ràpidament “TCRs artificials” capaços de reconèixer pèptids provinents de virus, proteïnes associades a tumors o neoantígens quan són presentats per molècules MHC, amb alta especificitat i baix reconeixement inespecífic, fet que redueix la reactivitat creuada i les toxicitats. Gràcies a l’arribada de potents eines d’intel·ligència artificial com AlphaFold2, RoseTTAFold diffusion i Protein MPNN, el disseny d’aquests mímics de TCR ha fet un salt qualitatiu. Aquest avenç obre la porta a una nova generació d’immunoteràpies molt més precises i eficaces contra el càncer i altres malalties immunomediades.