Des de la SCI fem una petita recomanació mensual de publicacions destacades en el camp de la immunologia.
Aquesta és la selecció del mes d’agost de 2024.
ARTICLE 1:
Simats A, Zhang S, Messerer D, et al. Innate immune memory after brain injury drives inflammatory cardiac dysfunction. Cell. 2024;187(17):4637-4655.e26. doi:10.1016/j.cell.2024.06.028
Comentari SCI (autor: Mario Framil, Servei d’Immunologia, Hospital Clínic): Aquest article revela que, després d'un ictus, el sistema immunològic desenvolupa una "memòria" que afecta altres òrgans, com el cor. Els investigadors van trobar canvis inflamatoris persistents en monòcits/macròfags, cosa que provoca fibrosi i disfunció cardíaca en ratolins i pacients. La IL-1β va ser identificada com la causant d'aquests canvis, i en bloquejar-la o evitar el tràfic de monòcits inflamatoris, es va prevenir el dany cardíac. Això suggereix que les teràpies immunitàries podrien prevenir complicacions post-ictus en altres òrgans.
ARTICLE 2:
White E, Papagno L, Samri A, et al. Clonal succession after prolonged antiretroviral therapy rejuvenates CD8+ T cell responses against HIV-1. Nat Immunol. 2024;25(9):1555-1564. doi:10.1038/s41590-024-01931-9
Comentari SCI (autor: Mario Framil, Servei d’Immunologia, Hospital Clínic): Aquest estudi utilitza tecnologies d'anàlisi unicel·lular com la seqüenciació de l'ARN de cèl·lula única (scRNA-seq) i la citometria de flux d'alta resolució per investigar l'efecte del tractament antiretroviral a llarg termini (ART) sobre les cèl·lules T CD8+ específiques per al VIH-1. Els investigadors, analitzant un grup de pacients tractats contínuament des de l'inici de la pandèmia, van observar que l'ART prolongat va promoure una successió clonal que rejovenia les poblacions de cèl·lules T CD8+, tot i la senescència immune. Els clonotips inicialment dominants presentaven signes d'esgotament i diferenciació terminal, mentre que els nous clonotips dominants mostraven trets de diferenciació primerenca i control de la replicació viral. Aquestes troballes ofereixen noves perspectives sobre la resiliència immune i podrien orientar teràpies adjuntes per al VIH-1.
ARTICLE 3:
Gaifem J, Rodrigues CS, Petralia F, et al. A unique serum IgG glycosylation signature predicts development of Crohn's disease and is associated with pathogenic antibodies to mannose glycan. Nat Immunol. 2024;25(9):1692-1703. doi:10.1038/s41590-024-01916-8
Comentari SCI (autor: Mario Framil, Servei d’Immunologia, Hospital Clínic): L'estudi explora la possibilitat de predir la malaltia de Crohn (CD) mitjançant l'anàlisi de canvis immunològics que es produeixen anys abans del diagnòstic. En mostres de sèrum preclíniques (cohort PREDICTS), es va identificar una signatura única de glicosilació en les IgGs circulants, caracteritzada per nivells baixos de galactosilació al domini Fc, que es mantenia fins al moment del diagnòstic. Aquests canvis estaven relacionats amb nivells elevats d'anticossos anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA). Es va demostrar que la forma agalactosilada d'aquestes IgGs activava vies inflamatòries, afectant cèl·lules dendrítiques i NK, mitjançant la via FcγR. Experiments in vivo van confirmar que aquests anticossos augmentaven la susceptibilitat a la inflamació intestinal. Aquesta troballa podria permetre la predicció primerenca de la CD i servir com a objectiu terapèutic per a la seva prevenció.
ARTICLE 4:
Merlotti A, Sadacca B, Arribas YA, et al. Noncanonical splicing junctions between exons and transposable elements represent a source of immunogenic recurrent neo-antigens in patients with lung cancer. Sci Immunol. 2023;8(80):eabm6359. doi:10.1126/sciimmunol.abm6359
Comentari SCI (autor: Mario Framil, Servei d’Immunologia, Hospital Clínic): Recentment s'ha descobert que els antígens tumorals poden derivar no només de transcrits canònics o mutacions, sinó també de transcrits no canònics com els RNAs no codificants llargs i els elements transponibles (TEs). Aquest estudi investiga com els antígens tumorals provenen d'esdeveniments de splicing no canònics entre exons codificants i TEs. En comparar càncer de pulmó no petit cel·lular (NSCLC) amb teixits sans, es van identificar unions de splicing específiques del tumor que es repetien entre pacients. Utilitzant HLA-I peptidòmica, es van detectar pèptids codificats per aquestes unions en mostres de NSCLC i línies cel·lulars tumorals. Aquests pèptids mostraven immunogenicitat en cultius cel·lulars, i cèl·lules T CD8+ específiques per aquests epítops estaven presents en tumors i ganglis limfàtics de pacients amb NSCLC. Així, les unions de splicing no canòniques entre exons i TEs emergeixen com una font recurrent d'antígens tumorals immunogènics en pacients amb NSCLC.