Des de la SCI volem fer una petita recomanació mensual de publicacions destacades en el camp de la immunologia.
Aquesta és la selecció del mes de juliol de 2024.
ARTICLE 1:
Li, Kai et al. “Profiling phagosome proteins identifies PD-L1 as a fungal-binding receptor” Nature vol. 630,8017 (2024): 736-743. doi:10.1038/s41586-024-07499-6
Comentari SCI (autor: Mario Framil, Servei d’Immunologia, Hospital Clínic): En aquest article es descriu PhagoPL, una nova tècnica per estudiar la composició proteica dels fagosomes durant la interacció hoste-microorganisme. Mitjançant aquest mètode, es va identificar inesperadament el PD-L1 com un receptor que s'enriqueix en fagosomes que contenen llevats. Es va descobrir que el PD-L1 s'uneix específicament a la proteïna ribosòmica fúngica Rpl20b. Aquesta interacció influeix en la producció de citocines com la IL-10 per part dels macròfags. L'estudi revela un nou mecanisme en la resposta immune innata contra fongs i estableix PhagoPL com una eina valuosa per a futures investigacions en aquest camp.
ARTICLE 2:
Patel, Ruchi P et al. “CD5 deletion enhances the antitumor activity of adoptive T cell therapies” Science immunology vol. 9,97 (2024): eadn6509. doi:10.1126/sciimmunol.adn6509
Comentari SCI (autor: Mario Framil, Servei d’Immunologia, Hospital Clínic): Aquest article presenta una estratègia innovadora per potenciar l'eficàcia de les teràpies amb cèl·lules CAR-T mitjançant l'eliminació del receptor CD5. Els investigadors van descobrir que el CD5 inhibeix l'activació de les cèl·lules CAR-T i que la seva eliminació genètica millora l'expansió, persistència i citotoxicitat d'aquestes cèl·lules. Aquesta modificació va resultar eficaç en models preclínics de tumors sòlids i malignitats hematològiques. L'estudi revela que el CD5 és un regulador negatiu crític de les cèl·lules CAR-T i suggereix que la seva eliminació podria ser una estratègia terapèutica prometedora per superar les limitacions actuals de les teràpies amb CAR-T en diversos tipus de càncer.
ARTICLE 3:
Wu, Min et al. “Innervation of nociceptor neurons in the spleen promotes germinal center responses and humoral immunity” Cell vol. 187,12 (2024): 2935-2951.e19. doi:10.1016/j.cell.2024.04.027
Comentari SCI (autor: Mario Framil, Servei d’Immunologia, Hospital Clínic): Aquest estudi revela una connexió neural sensorial específica entre els ganglis de l'arrel dorsal (DRG) i la melsa, que té un paper crucial en la promoció de la immunitat humoral. Els investigadors van descobrir que les fibres nervioses nociceptives innerven extensament la melsa, arribant fins a les zones de cèl·lules B. Aquestes fibres promouen la resposta del centre germinal (GC) esplènic i la immunitat humoral. L'estudi mostra que els nociceptors alliberen el pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP), que actua directament sobre les cèl·lules B per millorar la resposta immune. Notablement, l'activació dels nociceptors mitjançant la ingestió de capsaïcina potencia la resposta del GC esplènic i la immunitat contra la grip, suggerint un enfocament prometedor per millorar la defensa de l'hoste mitjançant la manipulació del sistema nerviós nociceptiu.
ARTICLE 4:
Croote, Derek et al. “Preclinical efficacy of peanut-specific IgG4 antibody therapeutic IGNX001” The Journal of allergy and clinical immunology, S0091-6749(24)00743-7. 26 Jul. 2024, doi:10.1016/j.jaci.2024.07.014
Comentari SCI (autor: Mario Framil, Servei d’Immunologia, Hospital Clínic): L'article presenta el desenvolupament d'un tractament ràpid i segur per a l'al·lèrgia al cacauet. Utilitzant anticossos monoclonals IgE de persones al·lèrgiques, els investigadors van crear anticossos IgG4 específics per bloquejar les reaccions al·lèrgiques al cacauet. Van identificar que els anticossos IgE se centren en els epítops d'Ara h 2 i Ara h 6 del cacauet. Van avaluar l'eficàcia i seguretat d'aquests anticossos mitjançant proves in vitro, incloent l'activació de mastòcits i basòfils, així com assajos ELISA, i en un model de ratolí, mostrant una protecció efectiva contra l'activació de mastòcits i l'anafilaxi. Els resultats suggereixen que aquesta teràpia, anomenada IGNX001, té un gran potencial i mereix més investigació clínica.
ARTICLE 5:
Widjaja, Anissa A et al. “Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan”. Nature, 2024 Aug;632(8023):157-165. doi: 10.1038/s41586-024-07701-9
Comentari SCI (autor: Mario Framil, Servei d’Immunologia, Hospital Clínic): Aquest article examina si la IL-11, una citocina proinflamatòria, afecta negativament les malalties associades a l'edat i la longevitat. L'eliminació de la IL-11 en ratolins protegeix contra el declivi metabòlic, la multimorbiditat i la fragilitat, millorant el metabolisme i la funció muscular. El tractament amb anti-IL-11 prolonga la vida dels ratolins i redueix els biomarcadors d'envelliment. Aquests resultats suggereixen que la teràpia anti-IL-11, en assaigs clínics per a la malaltia pulmonar fibròtica, podria ser beneficiosa per a les patologies de l'envelliment en humans.